Высокое качество жизни пациентов

Преклиническое обоснование внутримолекулярной полифармации (реферат)

Франциск Артигас, Отделение нейрохимии и нейрофармакологии IDIPAPS, Барселона, Испания

Фармакотерапия депрессии прошла путь от комбинации разных фармакологических эффектов или полифармации, примером которой могут служить трициклические антидепрессанты (действующие на серотонин [5НТ], рецепторы норадреналина и другие типы рецепторов), которые также давали ряд побочных эффектов, до высокой избирательности действия селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС).

В настоящее время в арсенале клиницистов имеется большой выбор препаратов для лечения депрессии. При этом, основные усилия разработчиков такого рода препаратов направлены на снижение нежелательных побочных эффектов. Разработчиками лекарственных препаратов также предложен ряд подходов, цель которых состоит в объединении нескольких видов фармакологической активности в одной молекуле. Одним из таких подходов является попытка объединить ингибицию обратного захвата серотонина с подавлением транспортера серотонина для усиления, таким образом, действия серотонина в области синапса (например, СИОЗС), с несколькими другими видами активности, например, блокадой рецепторов подтипа 5НТ.

Результаты преклинических исследований дают основания ожидать антидепрессивную активность и в клинике, кроме того, как показали последние данные, комбинация различных доз представителя СИОЗС флуоксетина с антагонистом рецепторов подтипа 5НТ (М100907) позволяет получить синергический эффект. Кратко, дело обстоит в следующем: подавление рецепторов 5НТ приводит к усилению антидепрессивной активности представителя класса СИОЗС — флуоксетина. Результаты исследования, полученные методом микродиализа показали, что этот эффект нельзя объяснить только усилением пресинаптической функции серотонина (5НТ); скорее всего он обусловлен изменением баланса между рецепторами возбуждения и рецепторами торможения. Пока неясно, какие рецепторы модулируют или опосредуют антидепрессивный эффект СИОЗС, однако ряд исследований указывают на участие в этом процессе рецепторов подтипа 5НТ.

Эффект атипичных антипсихотических препаратов в лечении депрессии можно объяснить тем, что большинство пирамидных нейронов в префронтальной коре головного мозга экспрессируют как рецепторы торможения 5НТ, так и рецепторы возбуждения 5НТ.

Если серотонинергическая стратегия не дает эффекта в отношении всех симптомов депрессии, то возможно, потребуется такая стратегия, которая объединяет в себе два механизма действия. Например, в этих случаях может быть полезной стратегия, направленная на повышение активности серотонина.

Для того чтобы сделать правильный выбор в пользу того или иного препарата для лечения депрессии клиницисты, в дополнение к пониманию фармакодинамического действия некоторых соединений на функцию головного мозга, должны иметь представление о регионарной нейроанатомии, функциональной топографии и регионарной локализации функций головного мозга.

Инструкция по медицинскому применению препарата