Высокое качество жизни пациентов

Вопросы эксперту

Ответ (Проф. Kasper): Гипотензивный эффект имеет очень большое значение. Он явился одной из причин разработки препарата (замедленного высвобождения) с целью повышения переносимости тразодона. При назначении пожилым больным мы имеем возможность выбора дозировки: 50, 100 или 150 мг. Я рекомендовал бы начать с дозы 100 мг и постепенно повышать дозу по необходимости, со временем гипотензивный эффект снижается.

Ответ (Проф. Kasper): Я назначаю этот препарат уже четверть века и никогда не наблюдал приапизм ни у одного из своих пациентов. Больные, получающие тразодон, не страдают сексуальной дисфункцией, а в тех случаях, когда тразодон назначают в дополнение к СИОЗС, сексуальная функция больных улучшается.

Ответ (Д-р Stahl): Приапизм наблюдается примерно у 1 из 8000 мужчин. Этот эффект действительно отмечается, но очень редко. Возможно, это обусловлено специфической активностью препарата в отношении адренергической системы. Предрасположенность к приапизму может быть генетической, и некоторые больные могут обладать повышенной чувствительностью к препарату. Этот побочный эффект наблюдается на фоне атипичных антипсихотических препаратов.

Ответ (Д-р Stahl): Тразодон является субстратом для CYP3A4 и имеет метаболит (m-СРР), который является субстратом для CYP2D6. Это очень слабый ингибитор цитохромов. Учитывая, что тразодон имеет несколько путей метаболизма, подавление цитохрома другим препаратом имеет относительно небольшое влияние на тразодон. Однако, очень мощные ингибиторы CYP3A4 (например, препараты против СПИДа, кетоконазол) могут приводить к некоторому повышению уровня тразодона. Сам тразодон слабо взаимодействует с другими препаратами.

Ответ (Проф. Kasper): Учитывая профиль тразодона, идеальными СИОЗС для комбинирования с тразодоном по отсутствию лекарственного взаимодействия, представляются сертралин, цитапопрам и S-циталопрам.

Ответ (Проф. Kasper): Да, тразодон можно принимать в несколько приемов после еды, однако рекомендуется самую большую порцию принимать на ночь, перед отходом ко сну, чтобы повысить качество сна и минимизировать побочные действия. Если используется форма замедленного высвобождения (75 мг, 150 мг) тразодон можно принимать в один прием перед сном. При необходимости, повышения суточной дозы, т.е. при назначении дозы выше 150 мг, суточную дозу можно разделить на два приема.

Ответ (Д-р Stahl): Да, между этими типами рецепторов существует большое различие. Возможно, рецепторы 5НТ2C не так широко распространены, как рецепторы 5НТ2A. Оба типа рецепторов связаны с важной системой вторичных мессенджеров — фосфатидил инозитолом. Один и тот же нерв может содержать как рецептор 5НТ2A, так и рецептор 5НТ2C. Постсинаптические рецепторы 5НТ2A участвуют в формировании тревоги, регуляции сна, особенно медленного, а также контролируют сексуальные реакции. Постсинаптические рецепторы 5НТ2C участвуют в формировании тревоги, панических расстройств и аппетита.

Блокада рецепторов 5НТ2C вызывает резкий всплеск дофамина и норадреналина. Например, флюоксетин является очень сильным антагонистом рецепторов 5НТ2C и наиболее мощным стимулирующим соединением из класса СИОЗС. Резкое повышение уровней дофамина и норадреналина после приема первой дозы флюоксетина может повышать риск приступа паники, однако он носит преходяший характер, т.к. рецепторы 5НТ2C быстро десенсибилизируются. Резкая стимуляция рецепторов 5НТ2A в базальных ядрах может приводить к двигательным изменениям, обусловленных подавлением серотонином дофамина.

Блокада рецепторов 5НТ2A и 5НТ2C является терапевтически благоприятной, т.к. дает две возможности повышения уровней дофамина и норадреналина в коре головного мозга.

Ответ (Д-р Stahl): Этот эффект характерен для всего класса препаратов, блокирующих рецепторы 5НТ2A и 5НТ2C. Он показан для миансерина, миртазапина и всех других антагонистов рецепторов 5НТ2A и 5НТ2C, в том числе большинства атипичных антипсихотических средств.

Ответ (Проф. Kasper): Мы часто назначаем тразодон, но ни разу не наблюдали смертельной передозировки при использовании тразодона в режиме монотерапии.

Ответ (Д-р Stahl): Передозировка тразодона может вызывать сонливость и артериальную гипотензию. Соответственно, для лечения необходимо применять средства для повышения артериального давления и проводить инфузионную терапию. С другой стороны, отсутствуют сердечная аритмия, припадки и антихолинергические побочные действия, характерные для трициклических антидепрессантов.

Ответ (Проф. Kasper): Насколько мне известно, данных о лечении тразодоном детей нет, официальные исследования в педиатрической популяции также не проводились.

Ответ (Д-р Stahl): Серотонин и дофамин демонстрируют взаимосвязь с пролактином, и серотонин блокирует дофамин. Насколько мне известно, тразодон не влияет на пролактин. Большинство антидепрессантов безопасны в период беременности, даже в первый триместр; тем не менее, важно тщательно сопоставить потенциальный риск и пользу терапии в каждом конкретном случае.

Инструкция по медицинскому применению препарата