Высокое качество жизни пациентов

Международные данные о безопасности препарата

Профиль безопасности данного препарата хорошо известен. Сведения о его переносимости и безопасности, поступающие в последнее время, в основном касаются наиболее значимых клинических испытаний по целому ряду показаний (депрессия, состояние невротической тревожности, возрастные психические расстройства, шизофрения, психиатрические и неврологические расстройства, премедикация перед хирургическими вмешательствами и прочими процедурами), когда тразодон принимается в ежедневной дозировке от 50 до 600 мг в день с длительности лечения от одного дня до одного года и более.

Интерес представляет тот факт, что наибольшая частота побочных эффектов, связанных с приемом тразодона, обычно развивается в течение первых недель лечения и нередко совсем исчезает в процессе длительного лечения, как это было подтверждено в ходе крупномасштабного клинического испытания препарата (источник: Saletu-Zyhlarz, 2003).

В этом исследовании 16,9% больных (n=515) после двух недель лечения тразодоном жаловались на побочные эффекты, а к концу шестой недели лечения — только 7,6% (n=513). При этом чаще всего у пациентов наступала т.н. дневная усталость (в любое время). Результаты данного исследования предполагают следующее: для улучшения переносимости тразодона необходима правильная титрация данного препарата.

На Рис. 18 (источник: Newton, 1981, с уточнениями) показано взаимное соотношение отдельных антихолинергических побочных эффектов у 379 больных глубокой депрессией, принимавших имипрамин, тразодон или плацебо, а именно: высокая частота антихолинергических побочных эффектов в «имипраминовой» группе — и отсутствие значительных различий в результатах среди тех, кто принимал тразодон и тех, кто принимал плацебо.

Рисунок 18. Взаимное соотношение антихолинергических побочных эффектов (источник: Newton, 1981, с уточнениями)

Различия в результатах при приеме тразодона и имипрамина были всегда статистически достоверными (р<0,01), за исключением такого побочного эффекта, как задержка мочеиспускания. Эти результаты однозначно указывают на то, что тразодон не обладает антихолинергическими побочными эффектами.

Процент больных, жалующихся на негативные побочные эффекты в ходе еще одного исследования (источник: Beasley, 1991), посвященного сравнению действия тразодона и флюоксетина, приведены в Таблице 5. Согласно фармакологическим характеристикам обоих препаратов, тразодон обладает более выраженными седативными свойствами, в то время как флюоксетин чаще вызывает дрожь. Помимо этих различий, сравнительный профиль безопасности тразодона и флюоксетина можно определить из общих результатов анализа негативных побочных эффектов.

Таблица 5. Процент больных, жалующихся на негативные побочные эффекты, в рамках одного сравнительного исследования (источник: Beasley, 1991, с уточнениями)

  Исследования Бизли (1991 год)
Тразодон (n=61) Флюоксетин (n=65)
Тревога 3,3% 4,6%
Астения 4,9% 3,1%
Боль в спине 4,9% 4,6%
Боль в груди 6,6% 1,5%
Запор - -
Понос 3,3% 7,7%
Головокружение 21,3% 6,2%
Диспепсия - -
Сухость во рту 8,2% 4,6%
Отечность - -
Головная боль 27,9% 21,5%
Бессонница 3,3% 9,2%
Миалгия 4,9% 1,5%
Тошнота/Рвота 24,6% 27,7%
Нервозность - 4,6%
Учащенное сердцебиение 1,6% 4,6%
Фарингит 4,9% 3,1%
Ринит 1,6% 13,8%
Сонливость 45,9% 20%
Потливость - 4,6%
Дрожь - 9,2%

По данным большого обзора, включившего в себя 58 исследований и 1621 больного, чаще всего жалобы от пациентов поступали на следующие побочные эффекты: вялость (5,6%), усталость (3,1%), желудочно-кишечные расстройства (3%), головокружение (2,6%), сухость во рту (2,5%), бессонница (1,6%), головная боль (1,6%), гипотония (1,2%), возбужденность (1,1%), а также тахикардия (1%). При этом большая часть этих побочных эффектов носила легкий и кратковременный характер — симптомы исчезали спонтанно по мере продолжения лечения (источник: Pohlmeier, 1980).

Гипотония — наиболее частый побочный эффект сердечно-сосудистого характера, возникающий при лечении тразодоном. В нескольких случаях, правда, наблюдалась тяжелая ортостатическая гипотония, однако, как правило, она возникала при одновременном проведении антигипертензивного лечения. Поэтому, одновременный прием антигипертензивных препаратов и тразодона может потребовать снижения дозировки первых.

Как и другие психотропные средства (источник: Thompson, 1990), тразодон в редчайших случаях может вызывать приапизм в соотношении — 1:50.000 (источник: Caranti, 2004). Приапизм, чаще всего возникающий в течение первых недель лечения, как представляется, никоим образом не связан с дозировкой препарата. Этот побочный эффект следует рассматривать как своего рода «чрезвычайную урологическую ситуацию»: чем раньше будет проведено лечение приапизма, тем лучше. Клинические испытания показали, что тразодон в целом переносится хорошо, даже при использовании больших дозировок (до 600 мг/день) общий показатель негативных побочных эффектов имеет тенденцию к снижению по мере продолжения (длительности) лечения. В целом, эффективность и безопасность тразодона оптимизируется при начальном курсе лечения в виде вечерних приемов препарата и последующим, постепенным еженедельным увеличением его дневных доз.

Таким образом, безопасность тразодона может считаться более высокой в сравнении трициклическими антидепрессантами и как минимум сопоставимой с аналогичным показателем новейших антидепрессантов. Обычно, седативный эффект тразодона достигается достаточно быстро, поэтому препарат может быть особенно полезен больным на начальном этапе лечения в качестве средства психологической поддержки. Именно быстрое снятие или облегчение проявлений бессонницы у больных депрессией (помимо облегчения других симптомов) обеспечивает таким больным большее соблюдение режима лечения, повышает их работоспособность в дневное время и улучшает функциональное состояние организма в целом; полное же устранение бессонницы может стать фактором улучшения прогноза лечения депрессии в целом.

Источник: Тразодон. Монография. 2004

Инструкция по медицинскому применению препарата
Международные данные о безопасности препарата